A sede do UNISAL fica na cidade de Americana, a cerca de 130 km da capital paulista. Possui ainda outras seis unidades no estado, nas cidades de Campinas, Piracicaba, Lorena e São Paulo, e polos de apoio ao ensino a distância espalhados pelo estado de São Paulo.
Além das salas de aula, sua infraestrutura conta com biblioteca, espaços maker, laboratórios e auditórios.